Pesquisadores
As doutoras Germaine Escames e Dario Acuña são especialistas renomados no campo da melatonina e suas aplicações clínicas, com mais de 25 anos de experiência em pesquisa.
As doutoras Germaine Escames e Dario Acuña são especialistas renomados no campo da melatonina e suas aplicações clínicas, com mais de 25 anos de experiência em pesquisa.
Os professores Darío Acuña-Castroviejo e Germaine Escames têm estudado, desde há vários anos, os efeitos da melatonina a nível celular e mitocondrial e a sua aplicação clínica, o que se reflete no grande número de publicações e projetos dedicados a este assunto. Estudaram os efeitos da melatonina e dos seus metabolitos em diferentes modelos de doenças como o envelhecimento, Parkinson, Alzheimer, epilepsia, septicemia, fibromialgia, doença de Duchenne, assim como a aplicação de melatonina nos efeitos adversos da radio e quimioterapia e em diferentes doenças inflamatórias. Todos os artigos publicados, livros e capítulos de livros, bem como várias comunicações apresentadas em conferências internacionais e nacionais, os projetos de pesquisa, as colaborações internacionais e os eventos de divulgação dos resultados têm todos sido amplamente aceites na comunidade científica. Por sua vez, Acuña-Castroviejo e Escames são membros do Conselho Editorial do Journal of Pineal Research, uma das revistas mais prestigiadas na área de fisiologia, e são editores de várias revistas internacionais de alto impacto científico.
A nível mundial, os investigadores Acuña-Castroviejo e Escames são líderes de opinião na área da melatonina e das suas aplicações clínicas, e têm mais de 200 publicações internacionais sobre o assunto. Ministram regularmente cursos e conferências na Europa e EUA e realizam um intenso trabalho de divulgação sobre o tema em meios de comunicação nacionais e internacionais.
A qualidade das suas publicações tem sido objeto de vários prémios, entre os quais o Prémio de Pesquisa Serono pela caracterização do ritmo ultradiano noturno da melatonina em crianças; o prémio concedido pela Universidade de Granada a trabalhos de Investigação de Excelência por demonstrarem que a melatonina protege a mitocôndria do stress oxidativo; o prémio para a melhor publicação científica por caracterizar la óxido nítrico sintasa inducible mitocondrial, demonstrando que a melatonina neutraliza o seu efeito; e o Prémio Sesvalia por um trabalho sobre o controlo do stress oxidativo com o repouso.
Possuem também várias patentes de aplicação da melatonina, tal como a patente de melatonina para uso em mucosite (processo inflamatório no trato gastrointestinal durante a radioterapia e quimioterapia), a patente de uma formulação injetável de melatonina que está a ser utilizada num ensaio clínico de septicemia, e uma patente para o uso de melatonina na pele.
Os investigadores Darío Acuña-Castroviejo e Germaine-Escames mantêm colaborações com várias universidades: com a Universidade de San Antonio (Texas, EUA), através do professor Russel J Reiter, em cujo laboratório passam regularmente algumas temporadas; com o Instituto de Neurociência da Universidade de Antioquia (Colômbia), em parceria com a professora Marlene Jimenez, sendo que Acuña-Castoviejo e Escames são consultores internacionais de projetos de pesquisa. Também colaboram com o professor Daniel Cardinali, da Universidade de Buenos Aires, um grande especialista em melatonina, sono e doenças neuro degenerativas como Alzheimer, bem como várias universidades espanholas (Valência, Oviedo, Complutense de Madrid, Saragoça, Barcelona).
Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa financiado através de vários projectos, nos permitiram demonstrar que a mitocôndria é um alvo fisiológico e terapêutico da melatonina e seus metabólitos. Nós demonstramos a regulação da função mitocondrial e a produção de ATP por meio da estimulação da cadeia respiratória pela melatonina e eficaz para neutralizar disfunção mitocondrial em vários modelos experimentais de sépsis, envelhecimento e Parkinson. Através de inúmeras pesquisas, que demonstraram a eficácia da melatonina para neutralizar o dano nigroestriatal induzida por diferentes neurotoxinas, incluindo MPTP em ratinhos e em células PC12 cultivadas com NGF diferenciadas para os neurónios dopaminérgicos. Especificamente, verificou-se que regula os níveis de melatonina de dopamina no corpo estriado, impede a auto-oxidação da dopamina, normaliza a actividade do complexo I, a produção de ATP, e o estado redox em mitocôndrias substância negra e corpo estriado nestes ratinhos. Também sinergiza com recuperação melatonina deprenilo de motilidade destes ratos, assim como a recuperação dos níveis de dopamina e actividade de tirosina hidroxilase.
Descobrimos que um dos metabólitos cerebrais da melatonina, N-acetil-5-metoxiquinolamina (AMK), é mais potente que a própria melatonina na inibição da nNOS no cérebro. Também observamos que as mitocôndrias capturam ativamente a melatonina e seus metabólitos de maneira concentrada e dependente do tempo, exercendo um efeito protetor dentro da organela para manter sua homeostase. Nós mostramos que a melatonina protege a mitocôndria da língua em ratos irradiados, prevenindo a mucosite. E, em um projeto recente, estamos avaliando, no peixe-zebra como modelo experimental de neurodegeneração, compostos neuroprotetores agindo nas mitocôndrias como alvo terapêutico a partir de extratos de origem microbiana. Também mostramos que a melatonina, sendo um protetor mitocondrial, regenera a pele retardando e / ou revertendo os sintomas do envelhecimento.
Estas propriedades da melatonina (e seus metabólitos), podem ter uma grande importância para regular os processos que dependem da modulação da bioenergética mitocondrial. Estudos recentes mostraram que a diferenciação de células-tronco neurais é acompanhada por alterações na massa mitocondrial, produção de ATP e produção de espécies reativas de oxigênio, bem como a expressão de enzimas antioxidantes. Portanto, aquelas moléculas capazes de induzir mudanças na função mitocondrial poderiam desempenhar um papel muito importante na regeneração de tecidos, incluindo a pele.
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