LA MELATONINA

É um hormônio que é encontrado naturalmente em nosso corpo e é o componente mais importante do sistema antioxidante do corpo

TEORIA MITOCONDRIAL DO ENVELHECIMENTO

O envelhecimento ocorre em todos os níveis da organização biológica. As capacidades fisiológicas aumentam durante a maturação e decaem linearmente com a idade.

Esse processo leva à diminuição da resistência e ao aumento da fragilidade celular, que ao longo do tempo se manifesta em doenças associadas ao envelhecimento. O acúmulo lento e progressivo de radicais livres de oxigênio e nitrogênio (ROS / RNS) que ocorrem ao longo da vida é considerado hoje como uma causa de primeira importância no envelhecimento. Os radicais livres, tanto aqueles gerados na própria mitocôndria quanto aqueles que provêm do citosol, estão inexoravelmente danificando a célula e a função mitocondrial está diminuindo lentamente. Como conseqüência, a cadeia de transporte eletrônico (CTE) e a fosforilação oxidativa tornam-se ineficientes, diminuindo a produção de ATP. Nesta situação, as mitocôndrias tornam-se mais vulneráveis ​​ao ataque das EROs / ERN, diminuindo ainda mais sua eficiência. Isso fecha um ciclo vicioso que termina em apoptose ou morte celular programada. Esta é a base da teoria mitocondrial do envelhecimento.

 

Na grande maioria das patologias degenerativas associadas ao envelhecimento, o aumento na produção de espécies reativas está associado à perpetuação de um processo inflamatório crônico. Por outro lado, as radiações ionizantes, como a radiação ultravioleta (UVR), são exemplos claros de indutores de ROS, responsáveis ​​pelo dano oxidativo e pelo dano imunológico dos tecidos periféricos, como a pele. Assim, a exposição de ratos “sem pelos” à RUV produz um aumento de ROS e o desaparecimento de células de Langerhans na epiderme. O desaparecimento das células de Langerhans na pele tem sido correlacionado com alguns parâmetros eritrocíticos e epidérmicos do estresse oxidativo, especialmente dissulfeto de glutationa (GSSG), glutationa peroxidase (GPx) e redutase (GRd) e catalase (CAT). Portanto, o processo de envelhecimento envolve uma maior produção de ROS e uma perda progressiva de células de Langerhans.

Dados recentes indicam que, além das ERO, o óxido nítrico (NO), um componente dos radicais livres de nitrogênio, afeta significativamente a respiração e é uma causa direta da insuficiência mitocondrial. NO e oxigênio competem pelo mesmo sítio de ligação no complexo IV do CTE. À medida que a concentração mitocondrial do NO aumenta, os complexos III, II e I são inibidos, danificando gravemente o CTE, aumentando a produção de ROS / RNS, o que termina na liberação do citocromo c no citosol para iniciar os processos apoptóticos. Além disso, os peroxinitritos formados pela reação do NO com o ânion superóxido inibem irreversivelmente várias enzimas mitocondriais, como aconitase, NADH, succinato desidrogenase e superóxido dismutase (SOD). Se um reparo paralelo ao dano mitocondrial não for alcançado, a falha celular pode se tornar irreversível, devido à falha completa do CTE.

Parte do NO que chega à mitocôndria vem dos NENOS, eNOS e iNOS produzidos por várias isoenzimas da NOS, sendo esta última a que produz quantidades massivas de NO responsáveis ​​por grande parte dos danos nitrosativos em muitos processos inflamatórios, incluindo o próprio envelhecimento. Atualmente, sabe-se que outra isoforma da iNOS, mitocondrial (i-mtNOS), está localizada nessa organela e aumenta nos processos degenerativo-inflamatórios. O i-mtNOS adquire grande importância porque pode produzir “in situ” uma grande quantidade de NO que afetará negativamente a respiração mitocondrial.

MELATONINA

A melatonina foi inicialmente descoberta como um produto da glândula pineal, embora hoje saibamos que ela é produzida de forma onipresente no corpo. Entre os lugares a produção de melatonina extrapineal são, entre outros, retina, timo, intestino, fígado, cérebro, músculo esquelético e cardíaco, células do sistema imunológico, ovário, testículo e da pele. O papel da glândula pineal produz melatonina ciclicamente gerando uma hormona ritmo circadiano com noturno de sincronização pico transformar outras endócrinos e não endócrinos ritmos, como o ritmo de sono-vigília, actividade antioxidante, e resposta da imunidade inata do organismo. A produção de melatonina diminui com a idade, sendo essa diminuição significativa após 40 anos. A melatonina apresenta uma série de ações não hormonais, que incluem sua atividade antioxidante, anti-inflamatória e sequestradora de radicais livres. A melatonina é o componente mais importante do sistema antioxidante do corpo e mantém a homeostase redox da célula. Ele tem uma alta capacidade para depurar radical anião peroxinitrito e bem como superóxido hidroxilo, o peróxido de hidrogénio, e o NO, proteger a célula contra o ataque por estes radicais livres.

Infografía melatonina

A melatonina foi inicialmente descoberta como um produto da glândula pineal, embora hoje saibamos que ela é produzida de forma onipresente no corpo. Entre os lugares a produção de melatonina extrapineal são, entre outros, retina, timo, intestino, fígado, cérebro, músculo esquelético e cardíaco, células do sistema imunológico, ovário, testículo e da pele. O papel da glândula pineal produz melatonina ciclicamente gerando uma hormona ritmo circadiano com noturno de sincronização pico transformar outras endócrinos e não endócrinos ritmos, como o ritmo de sono-vigília, actividade antioxidante, e resposta da imunidade inata do organismo. A produção de melatonina diminui com a idade, sendo essa diminuição significativa após 40 anos. A melatonina apresenta uma série de ações não hormonais, que incluem sua atividade antioxidante, anti-inflamatória e sequestradora de radicais livres. A melatonina é o componente mais importante do sistema antioxidante do corpo e mantém a homeostase redox da célula. Ele tem uma alta capacidade para depurar radical anião peroxinitrito e bem como superóxido hidroxilo, o peróxido de hidrogénio, e o NO, proteger a célula contra o ataque por estes radicais livres.

A melatonina também protege contra danos oxidativos induzidos por uma variedade de agentes e livres situações produtores de radicais, tais como cancerígeno safrol, depleção de glutationa, cianeto e radiação ionizante. A melatonina é muito eficaz na proteção de DNA, RNA, lipídios de membrana e proteínas citosólicas contra danos oxidativos, aumentando a fluidez da membrana. Além disso, a melatonina depura radicais peroxilo gerado durante a peroxidação lipídica in vivo por diversos agentes diferentes, tais como o paraquat, lipopolissacarídeos bacterianos, MPTP, etc. A geração de radicais livres induzidos pelo safrol cancerígena, que danificam seriamente ADN, é quase completamente bloqueado pelo melatonina numa dose 100 vezes menor do que a do agente cancerígeno. Asimsimo, a melatonina é de 100.000 vezes mais eficaz do que a vitamina E e C para proteger a mitocôndria contra danos induzidos por hidroperóxidos. Danos ao DNA produzidos por radicais livres de outras fontes, como a radiação ionizante, são reduzidos se a melatonina for previamente administrada.

As proteínas citosólicas também são protegidas pela melatonina contra os radicais livres; em situações experimentais de depleção de glutationa (por BSO), melatonina impede o aparecimento de cataratas em ratos recém-nascidos. A administração crónica de melatonina a ratos com envelhecimento acelerado (SAMP8) evita a deterioração da função mitocondrial associada com o envelhecimento, e que neutraliza o stress oxidativo e nitrosativo e reacções inflamatórias de envelhecimento, os ratinhos senescentes transformação da referida normal.

A PELE

A pele participa da manutenção da homeostase do corpo devido à sua localização entre o meio ambiente e o ambiente interno. Está em comunicação contínua com os sistemas imunológico, neural e endócrino e, portanto, compartilha numerosos mediadores com o sistema nervoso central e com o sistema endócrino. A pele dos mamíferos contém todo o maquinário molecular e bioquímico necessário para a síntese da melatonina a partir do triptofano. Esta melatonina produzida pela pele é metabolizada dando origem a diferentes catabólitos tais como N1-acetil-N2-formil-5-metoxiquinuramina (AFMK). UVB, por sua vez, estimula a formação de N1-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK) a partir de AFMK. Esses metabólitos têm ações antioxidantes mais poderosas do que a própria melatonina.

Na pele, uma das atividades mais importantes da melatonina é neutralizar o dano oxidativo induzido diariamente pela RUV e outros poluentes ambientais. A melatonina atua como um agente antiapoptótico, aumenta a viabilidade de células irradiadas com RUV e suprime a formação de ROS. Também inibe a peroxidação lipídica e a formação de NO, reduz a produção de poliaminas e estimula enzimas antioxidantes, como já discutido acima. A melatonina estabiliza as mitocôndrias, aumentando a atividade dos complexos respiratórios e a eficiência mitocondrial. Tudo isso reflete as extraordinárias propriedades da melatonina no cuidado da pele.

A pele participa da manutenção da homeostase do corpo devido à sua localização entre o meio ambiente e o ambiente interno. Está em comunicação contínua com os sistemas imunológico, neural e endócrino e, portanto, compartilha numerosos mediadores com o sistema nervoso central e com o sistema endócrino. A pele dos mamíferos contém todo o maquinário molecular e bioquímico necessário para a síntese da melatonina a partir do triptofano. Esta melatonina produzida pela pele é metabolizada dando origem a diferentes catabólitos tais como N1-acetil-N2-formil-5-metoxiquinuramina (AFMK). UVB, por sua vez, estimula a formação de N1-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK) a partir de AFMK. Esses metabólitos têm ações antioxidantes mais poderosas do que a própria melatonina. Na pele, uma das atividades mais importantes da melatonina é neutralizar o dano oxidativo induzido diariamente pela RUV e outros poluentes ambientais. A melatonina atua como um agente antiapoptótico, aumenta a viabilidade de células irradiadas com RUV e suprime a formação de ROS. Também inibe a peroxidação lipídica e a formação de NO, reduz a produção de poliaminas e estimula enzimas antioxidantes, como já discutido acima. A melatonina estabiliza as mitocôndrias, aumentando a atividade dos complexos respiratórios e a eficiência mitocondrial. Tudo isso reflete as extraordinárias propriedades da melatonina no cuidado da pele.

RESULTADOS

Recentemente, foi demonstrado que a melatonina regula a expressão de genes relacionados à apoptose em queratinócitos irradiados com RUV, causando um aumento na sobrevivência dessas células. Sabe-se que o dano produzido pela radiação ionizante se deve a mecanismos diretos e indiretos. Os efeitos diretos são devidos ao rompimento de moléculas intracelulares, enquanto os efeitos indiretos (aproximadamente 70%) são devidos às moléculas de água que dão origem à formação de radicais livres, como o radical hidroxila.

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